氯膦酸二钠
主要成份及其化学名称为:氯膦酸二钠四水合物氯膦酸二钠主要经肾脏清除,因此,在氯膦酸二钠治疗过程中一定要维持足够的水份摄入。
氯膦酸二钠400mg片剂应当整片吞服,800mg片可分为两半以便吞咽,到服药时方可掰开。服药前,氯膦酸二钠片不得压碎或溶解。
每日剂量1600mg建议单次用药。若日剂量高于1600mg,超过的部分建议分次用药(作为第二剂量),具体如下:单次日剂量或两次用药的首剂量最好于早晨空腹以一杯水送服。在随后的1小时内,患者应禁止进食、饮水(白水除外)及口服其它任何药物。
如果一日两次用药,应按上述方法服用第一个剂量。第二个剂量应在餐间服用,时间应安排在进食、饮水(白水除外)或口服其它任何药物2小时之后、1小时之前。
任何情况下不能将氯膦酸盐与含有钙或其它二价阳离子的牛奶、食物或药物同服,因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。
肾功能正常的成年患者
恶性肿瘤所致的高钙血症的治疗:
应使用高起始剂量,每日2400mg或3200mg,依据个体的治疗情况,逐渐减至每日1600mg以维持正常的血清钙水平。
恶性肿瘤所致的骨质溶解的治疗:
口服治疗不伴有高钙血症的骨吸收增加时,剂量应个体化。推荐起始剂量为1600mg/天。如果临床需要,可增加剂量,但建议每天不要超过3200mg。
肾衰患者
氯膦酸盐主要经肾清除。因此,用于肾衰患者时应谨慎;不应连续使用1600mg以上的日剂量。
建议对氯膦酸盐剂量进行如下减低:
氯膦酸盐最常见报告的药物反应是腹泻,该反应通常是轻度的,并且在高剂量时更常见。
在可手术治疗的原发性乳腺癌患者中进行的预防骨转移的随机、安慰剂对照的临床试验中,对1079名患者进行了安全性评价,与安慰剂对照组相比,氯膦酸盐组(每日用药剂量1600mg,共2年)发生的不良事件中,仅非重度腹泻明显更常见。在一个由5592位年龄均在75岁以上的患者参加的随机、安慰剂对照研究中,患者每日用药800mg,共用药3年,用来防止由骨质疏松造成的骨折。与安慰剂对照组相比,仅腹泻,恶心和呕吐有所增加。
在有转移的患者中,可能也与肝脏和骨疾病有关。
通常为轻度
上市后经验
呼吸系统、胸和纵隔异常
阿司匹林过敏哮喘患者发生呼吸功能损害。过敏反应表现为呼吸系统症状。
肾脏和泌尿系统异常
肾功能损害(血清肌酐升高和蛋白尿);重度肾脏损伤,尤其静脉快速输注高剂量氯膦酸后发生。
已有个别的肾衰病例,以及罕见的致死后果的报告,特别是与NSAIDS伴随使用时出现,其中最常用的为双氯芬酸。
肌肉骨骼与结缔组织异常
已有单个的颌骨坏死病例报告,主要发生在过去曾用氨基-二膦酸盐,如唑来膦酸盐和帕米膦酸盐进行治疗的患者中(又见(注意事项))。在使用氯膦酸二钠的患者中曾有严重的骨骼、关节和/或肌肉疼痛的报告,但这样的报告极少出现,并且在安慰剂随机对照研究中,使用安慰剂和氯膦酸二钠的患者之间无明显差异。使用氯膦酸二钠之后,数日至数月之间出现的症状均有不同。
使用了最适宜的MedDRA术语对某一个反应及其症状和相关情况进行描述。
氯膦酸盐治疗期间必须保持足量的液体摄入。高钙血症或肾衰患者使用氯膦酸盐治疗时,这一点尤其重要。
肾功能衰竭患者使用氯膦酸盐时应谨慎(见(用法用量)中的剂量调整)。
在接受静脉或口服二膦酸盐治疗方案的癌症患者中,已有颌骨坏死报告,通常与拔牙和/或局部感染(包括骨髓炎)有关。这些患者中很多还接受化疗和皮质类固醇治疗。
在伴有危险因索(如癌症,化疗,放疗,皮质类固醇治疗,牙齿卫生状况较差)的患者中使用二膦酸盐治疗前应考虑预防性牙科学,在这些患者中进行二膦酸盐治疗时应该避免有创性牙科操作。
对于在二膦酸盐治疗过程中出现了颌骨坏死的患者,牙科手术会使其进一步恶化。对于需要进行牙科操作的患者,尚无资料可以建议是否停用二膦酸盐治疗可以降低颌骨坏死的风险。
医生应该根据每位患者的利益/风险评估进行临床判断,指导每位患者的用药计划。禁止与其他二膦酸盐同时使用。
氯膦酸盐与非甾体类抗炎止痛剂(NSAIDs)合用,最常见双氯芬酸,有引起肾功能不全的报告。
由于发生低钙血症的风险增加,氯膦酸盐与氨基糖苷类同时使用时必须特别谨慎。
曾有报告,氯膦酸盐与雌莫司汀磷酸盐同时使用,将使雌莫司汀磷酸盐的血清浓度增加,最高可增加80%。
氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶复合物。因此,本品不应与含有二价阳离子的食物或药物(如抗酸剂或铁制剂)同时服用。急性毒性
单剂量研究中,口服给药后,小鼠和大鼠的LD50分别为>3600mg/kg和2200mg/kg。
在小鼠和大鼠,急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小型猪,240mg/kg静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性。
全身耐受性
进行了大鼠和小型猪为期2周至12个月不等的多剂量毒理学研究。这些研究中有几例死亡报告。大鼠静脉给药的致死剂量为每天140及160mg/kg用药1-7天。小型猪每天静脉给予80mg/kg7-13天后引起死亡前呕吐和衰弱。
毒性研究发现,氯膦酸盐会影响下述器官(括号内是观察到的变化):骨骼(与氯膦酸盐药理作用有关的硬化)、胃肠道(刺激)、血液(淋巴细胞减少、对止血的影响)、肾脏(肾小管扩张、蛋白尿)、及肝脏(血清转氨酶水平升高)。
生殖毒性
动物研究中,氯膦酸盐没有损伤胎儿,但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐一个月后,发现了类似于骨硬化病的骨骼改变,该改变与氯膦酸盐的药理作用有关。
潜在的遗传毒性和致癌性
氯膦酸盐未表现出潜在的遗传毒性。对大鼠和小鼠的研究中没有观察到致癌作用。