成人:通常每天2片;早晨及中午各1片;严重病例早晨的剂量可加至2片。每天最大用量为4片。
老年病人:早晨服1片即可。
维持量:通常每天1片,早晨口服。对失眠或严重不安的病例,建议减少服药量或在急性期加服轻度镇静剂。不良反应少且轻微。失眠(6%)为最常见的不良反应。下表用到以下惯用术语:非常常见(>10%);常见(>1%,<10%);不常见(>0.1%,<1%);罕见(>0.01%);非常罕见(<0.01%)。
临床试验中报道过下列不良反应的发生频率:
MedDRA系统器官分类 | 发生频率 | 首选术语 |
精神障碍 | 常见(>1%,<10%) | 失眠、不安、躁动 |
神经系统障碍 | 常见(>1%,<10%) | 头晕、震颤 |
胃肠道功能紊乱 | 常见(>1%,<10%) | 口干、便秘 |
视觉功能障碍 | 常见(>1%,<10%) | 调节障碍 |
一般病症与给药部位状况 | 常见(>1%,<10%) | 疲劳 |
对美利曲辛、氟哌噻吨或本品中任一非活性成份过敏者禁用。
禁用于循环衰竭、任何原因引起的中枢神经系统抑制(如:急性酒精、巴比妥类或阿片类中毒)、昏迷状态、肾上腺嗜铬细胞瘤、血恶液质、未经治疗的闭角性青光眼。不推荐用于心肌梗塞的恢复早期、各种程度的心脏传导阻滞或心律失常及冠状动脉缺血患者。
禁止与单胺氧化酶抑制剂同时使用。美利曲辛与单胺氧化酶抑制剂(包括非选择性抑制剂,选择性单胺氧化酶-A抑制剂(如吗氯贝胺)及单胺氧化酶- B抑制剂(如司来吉兰)联合使用可能导致五羟色胺综合征,包括发热、肌阵挛、僵硬、震颤、兴奋、慌乱、意识模糊及自主神经系统功能紊乱(即循环障碍)等症状。
同其他三环类抗抑郁药一样,美利曲辛也不能用于正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者。停止服用非选择性单胺氧化酶抑制剂和司来吉兰14天后,以及停用吗氯贝胺至少1天后才能开始使用本品治疗。同样,单胺氧化酶抑制剂的治疗也应在本品停药观察14天后开始。
抗抑郁药与儿童青少年的自杀
在儿童青少年抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示,抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为(自杀)的风险,如果考虑在儿童青少年中使用氟哌噻吨美利曲辛片或任何其他抗抑郁药,必须权衡这个风险与临床需要。已经开始治疗的患者,应该密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变。应建议家庭成员及照料者加强对患者的密切观察,并和处方医生加强沟通。氟哌噻吨美利曲辛片未被批准用于儿童患者(见注意事项及儿童用药)。
综合分析急性期安慰剂对照试验(总计24个试验包括4400例患者),9种抗抑郁药(SSRIs和其他抗抑郁药)治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍,结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童青少年,在治疗的前几个月内,自杀观念和自杀行为(自杀)这样的不良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的病人中这些不良事件的平均风险为4%,是安慰剂治疗者风险(2%)的两倍。这些试验中未发生自杀事件。
以下病人使用本品时需谨慎给药:器质性脑损伤、惊厥抽搐、尿潴留、甲状腺功能亢进、帕金森综合征、重症肌无力、肝脏疾病晚期、心血管及其他循环系统疾病。
由于其兴奋特性,不推荐激动和过度活跃的病人服用本品。如果病人之前已经使用镇定剂治疗,须逐渐停用。
若非抑郁症状已有明显减轻,抑郁症病人仍有自杀的危险。
治疗期间,有自杀倾向的病人不应得到大量药物。
基于其他精神类药物有过报道,本品可能会改变胰岛素和葡萄糖耐量,这就要求糖尿病患者使用本品时要调整降糖药的剂量。
患有闭角性青光眼、前房变浅的患者,使用本品会刺激瞳孔扩大,导致青光眼急性发作。局部麻醉时同时使用三环、四环抗抑郁药物会增加发生心律失常、低血压的风险。如果可能,在外科手术前几天就停止使用本品,如果在不可避免的情况下实施急诊外科手术,一定要告知麻醉师之前接受抗抑郁药物治疗的病史。
各年龄段患者服用本品后有增加心血管不良反应的风险。
本品辅料中含有乳糖-水合物和蔗糖。具有罕见遗传性半乳糖或果糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏的患者建议不应服用本品。如同所有的神经抑制剂一样,服用本品罕见发生神经抑制综合征(可能致命)。
非常罕见的情况下,尤其是氟哌噻吨治疗初期,可能出现锥体外系症状。当神经抑制剂如氟哌噻吨用于长期治疗时,可能会发生不可逆的迟发性运动障碍。
病人长期服用氟哌噻吨时,需要定期检查心理和神经状态、血细胞计数和肝功能。
有证据表明躯体活动的减少与血栓症发生风险的升高有相关性,由于神经抑制剂具有镇静作用,可减少病人的躯体活动,因此要特别注意询问病人是否有静脉栓塞症状,并鼓励病人进行体育锻炼。
由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反应力,服用本品的患者不得开车或操作危险的机器。
配伍禁忌:禁止与单胺氧化酶抑制剂(包括非选择性抑制剂、选择性单胺氧化酶-A抑制剂(如吗氯贝胺)和单胺氧化酶-B抑制剂(司来吉兰))同时使用,合用有导致五羟色胺综合征的风险(详见【禁忌】)。
不推荐的配伍:
拟交感神经药:美利曲辛可能会加强下述药物对心血管的影响,包括肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素及苯丙醇胺(局麻药、全麻药和鼻去充血药中含有的成份)。
肾上腺素能神经阻断剂:本品可降低胍乙啶、倍他尼定、利舍平、可乐。定、甲基多巴的抗高血压作用。在使用三环抗抑郁药物治疗期间建议回顾所有的抗高血压治疗。
抗胆碱药物:三环抗抑郁药会增强此类药物在眼、中枢神经系统、肠道、膀胱的作用,可能会增加发生麻痹性肠梗阻、高烧等的风险,应避免合用。
谨慎配伍:中枢神经系统抑制剂:本品会增强酒精、巴比妥类和其他中枢神经抑制药物的抑制作用。镇静剂(氟哌噻吨)与锂合用会增加发生神经毒性的风险。本品会降低左旋多巴的作用,而增加其心脏不良反应的风险。
急性毒性:氟哌噻吨急性毒性较小,但是三环抗抑郁药包括美利曲辛急性毒性较大。复方制剂的急性毒性LD50:小鼠,静脉给药45±11mg/kg,口服给药494±47mg/kg;大鼠,静脉给药17±2mg/kg,口服给药640±128mg/kg。
长期毒性:长期毒性实验中未见治疗剂量的氟哌噻吨和美利曲辛的毒性。
生殖毒性:生殖毒性研究表明,育龄妇女不需使用特别剂量的氟哌噻吨或美利曲辛。