成年/老年人:
初始治疗用量5mg(1片)/天(一日一次),晚上睡前口服。5mg/天的剂量至少维持一个月,以评价早期的临床反应,及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。
用5mg/天治疗一个月,做出临床评估后,可以将本品剂量增加到10mg(2片)/天(一日一次)。推荐最大剂量为10mg/天。大于10mg/天的剂量未做过临床试验。停止治疗后,疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。多数不良反应为轻度、一过性反应。
最常见的不良反应(发病率≥5%,是安慰剂的2倍)为腹泻和肌肉痉挛。其它不良反应(发病率≥5%)为乏力、恶心、呕吐、失眠和头晕。
未发现明显的实验室检查值异常。可见血肌酸激酶轻微增高。麻醉:本品为胆碱酶抑制剂,麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。
心血管系统:胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用(如心动过缓),患有"病窦综合症"或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。
消化系统:病人患溃疡病的危险性增大。如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物(NSAIDs)病人应监测其症状。
泌尿生殖系统:拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻,但在本品临床试验中未见此作用。对于肾功能及轻至中度肝功能不全者,盐酸多奈哌齐的消除不受影响,因此这些病人可以使用相似剂量方案。
神经系统:癫痫,拟胆碱作用可能造成大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一,曾有癫痫发作者应慎用。
呼吸系统:因其拟胆碱作用,有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用胆碱酯酶抑制剂。
对驾驶及操作机器能力的影响:根据药效学及不良反应,本品不会影响驾驶或操作机器的能力。但阿尔茨海默型痴呆本身可能会影响驾驶或操作机器的能力。
盐酸多奈哌齐代谢缓慢,在治疗剂量下无饱和现象,这与观察到的盐酸多奈哌齐和(或)其代谢物不抑制茶碱、华法林、西米替丁或地高辛在人体内代谢的结果一致。同时服用地高辛或西米替丁不影响盐酸多奈哌齐的代谢。但盐酸多奈哌齐可能会影响抗胆碱活性的药物。
与琥珀酰胆碱、其它神经肌肉阻滞剂或胆碱能激动剂联合用药也可能有协同作用。有报道合用其它拟胆碱药如与季胺型抗胆碱药格隆溴胺(Glycopyrrolate)合并用药时,血压和心率反应不典型。在长期开放的临床试验中,与选择性5-HT再摄取抑制剂、精神安定剂或抗帕金森药物(少数为例)联合用药时,未发现与药物相互作用有关的不良反应。生殖毒性:大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天,(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的8倍),生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达16和10mg/kg/天(按体表面积折算,分别约为推荐人用最大剂量的13和16倍),未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第17天到分娩后第20天连续给予多奈哌齐10mg/kg/天,(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的8倍),死产数轻微升高,产后4天内子代的成活率轻微下降。
遗传毒性:在Ames细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中,可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。
致癌性:目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。