尼莫地平片

药品名称:
通用名称:尼莫地平片
英文名称:Nimodipine Tablets
商品名称:尼膜同
成份:
尼莫地平
适应症:
  1. 作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗,可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。

  2. 治疗老年性脑功能障碍,例如:记忆力减退,定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前,应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。

用法用量:

动脉瘤性蛛网膜下腔出血

除非特殊处方,否则推荐采用下述用法用量:

使用尼莫地平注射液治疗5-14天,继以尼莫地平片,每次60mg(2片),每日6次,服用7天。少量水送服完整片剂,与饭时无关。连续服药间隔不少于4小时。发生不良反应的患者,应减量或中断治疗。严重的肝功能不良,尤其是肝硬化,由于首过效应的降低和代谢清除率的下降,导致尼莫地平生物利用度的升高,疗效和副作用尤其是血压下降就会更明显。在这种情况下,根据血压情况适当减量,如有必要,也应考虑中断治疗。

老年性脑功能障碍

除非特殊处方,推荐剂量为每次30mg(一次1片),每日3次。少量水送服完整片剂,与饭时无关。口服尼莫地平片数月后,必须重新评价是否仍存在治疗的适应症。
不良反应:

作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗,预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤:

按照CIOMSⅢ类别的频率(安慰剂-对照研究:尼莫地平N=703;安慰JN=692;无对照研究:尼莫地平N=2496;截止至2005年8月31日),基于临床研究的药物不良反应如下:

使用尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血和老年性脑功能障碍的不良反应(ADR)的报告频率总结于下表中。在每一个频率组中,不良反应的严重程度按递减顺序排列。

频率被定义为:

十分常见(≥1/10),

常见(≥1/100且<1/10),

少见(≥1/1000且<1/100),

罕见(≥1/10000且<1/1000),

非常罕见(<1/10000)。

不良反应列表-适应症:动脉瘤性蛛网膜下腔出血

用于治疗老年性脑功能障碍:

按照CIOMSⅢ类别的频率(安慰剂-对照研究:尼莫地平N=1594;安慰剂N=l558;无对照研究:尼莫地平N=8049;截止至2005年10月20日),基于临床研究的药物不良反应如下:

“常见”项下不良反应的发生频率低于2%。

使用尼莫地平治疗的不良反应(ADR)的报告频率总结于下表中。在每一个频率组中,不良反应的严重程度按递减顺序排列。

频率被定义为:

十分常见(≥1/10),

常见(≥1/100且<1/10),

少见(≥1/1000且<1/100),

罕见(≥1/10000且<1/1000),

非常罕见(<1/10000)。

不良反应列表-适应症:老年性脑功能障碍

禁忌:
  1. 对本品或本品中任何成份过敏者禁用。

  2. 尼莫地平与利福平联合应用会显著降低尼莫地平的疗效,因此尼莫地平禁止与利福平联合应用。

  3. 口服尼莫地平与抗癫痫药苯巴比妥、苯妥英或卡马西平联合应用显著降低尼莫地平的疗效,因此禁止联合应用。

  4. 用于治疗老年性脑功能障碍时,对于肝功能严重不良的患者,特别是肝硬化患者,由于首过效应和代谢清除率减少,可能使尼莫地平的生物利用度增加。因此肝功能严重不良的患者禁用(例如肝硬化)。

注意事项:
  1. 使用本品治疗老年性脑功能障碍时,患有多种疾病的老年患者,如伴有严重肾功能不全(肾小球滤过率小于20毫升,分钟)、严重的心功能不全时应定期随访检查。

  2. 使用本品预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤时,虽然未显示应用尼莫地平与颅内压升高有关,但推荐对于颅内压升高或脑水肿患者应进行密切的监测。

  3. 低血压患者(收缩压低于100毫米汞柱)须慎用。

    在不稳定心绞痛患者中或者在急性心肌梗塞患者患病的前四周之内,医生应当权衡潜在的风险(例如,减少冠状动脉灌注和心肌缺血)与收益(例如,脑灌注的改善)。

  4. 使用本品可能出现的头晕会影响操作(驾驶)和使用机械的能力。

  5. 严禁使用超过有效期的尼莫地平片。

  6. 请放在儿童触及不到的地方。

药物相互作用:
  1. 尼莫地平通过肠粘膜和肝脏的细胞色素P4503A4系统代谢消除。因此对细胞色素P4503A4系统有抑制或诱导作用的药物可能改变尼莫地平的首过效应或清除率。

    尼莫地平与下列细胞色素P4503A4系统抑制剂联合应用时,应监测血压,如有必要,应考虑减少尼莫地平的服用剂量:

    • 大环内酯类抗生素(例如红霉素)

      未进行尼莫地平与大环内酯类抗生素相互作用的研究。某些大环内酯类抗生素抑制细胞色素P4503A4系统。因此大环内酯类抗生素不能与尼莫地平合用。

      阿奇霉素虽在结构上属于大环内酯类抗生素,但对细胞色素P4503A4系统无抑制作用。

    • 抗-HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)

      未进行尼莫地平与抗-HIV蛋白酶抑制剂相互作用的研究。此类药物为细胞色素P4503A4系统的强效抑制剂。因此合并应用此类蛋白酶抑制剂可能使尼莫地平的血浆浓度显著增加。

    • 吡咯类抗真菌药(例如酮康唑)

      未进行尼莫地平与酮康唑相互作用的研究。吡咯类抗真菌药对细胞色素P4503A4系统有抑制作用,有报导其它二氢吡啶钙拮抗剂与尼莫地平出现相互作用。因此,此类药物与口服尼莫地平合并用药时,可能由于首过效应减少使尼莫地平的生物利用度增加。

    • 奈法唑酮

      未进行尼莫地平与奈法唑酮相互作用的研究。此抗抑郁药是细胞色素P4503A4系统的强效抑制剂。因此合并应用奈法唑酮可能使尼莫地平的血浆浓度显著增加。

    • 氟西汀

      合并应用抗抑郁药氟西汀可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%。氟西汀明显减少,而其活性代谢产物去甲氟西汀不受影响。

    • 奎奴普丁/达福普汀

      根据钙拮抗剂的用药经验,奎奴普丁,达福普汀与尼莫地平联合应用可能使尼莫地平的血浆浓度增加。

    • 西咪替丁

      H2-拮抗剂西咪替丁与尼莫地平联合应用会增加尼莫地平的血浆浓度。

    • 丙戊酸

      抗惊厥药丙戊酸与尼莫地平联合应用会增加尼莫地平的血浆浓度。

  2. 去甲替林

    去甲替林与尼莫地平同时给药,尼莫地平的血药浓度稍有减少,而去甲替林的血浆浓度不受影响。

  3. 降压药物

    尼莫地平与降压药物合并应用时可能增强降压效果,例如:

    • 利尿剂
    • β-受体阻滞剂
    • ACE抑制剂
    • AI-拮抗剂
    • 其它钙拮抗剂
    • α-肾上腺素阻滞剂
    • PDE5抑制剂
    • α-甲基多巴

    如果这种合并治疗确实不可避免,则须对患者进行密切监测。

  4. 叠氮胸苷(齐多夫定)

    试验猴同时应用抗-HIV的药物叠氮胸苷输液和尼莫地平注射液可导致叠氮胸苷的AUC显著升高,但其分布容积与清除率显著减低。

  5. 西柚汁

    西柚汁可抑制细胞色素P4503A4系统,减少首过效应或清除率,故同时摄入西柚汁和尼莫地平可导致血药浓度增加,并延长尼莫地平的作用。

    服用西柚汁后,血压下降作用可能增强,此作用可持续至少4天。

    因此应用尼莫地平时应避免摄入西柚汁。

毒理研究:

遗传毒性

Ames试验、微核和显性致死试验均为阴性。

生殖毒性研究

雄性大鼠连续10周、雌性大鼠从交配前3周至怀孕第7日,每日服用尼莫地平30mg/kg均未见对生殖的影响,该剂量为50kg体重患者每4小时服用尼莫地平60mg的4倍。在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致畸作用。对家兔进行的两个同样的实验,其中1个实验观察到怀孕6-18日家兔每日灌胃给予1和10mg/kg尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率明显增加,但高剂量未见该现象。尼莫地平尚有胚胎毒性,怀孕6-15日LongEvents大鼠每日灌胃100mg/kg可出现吸收胎和生长缓慢。对大鼠进行的其他两个实验研究可见从怀孕16日至处死(怀孕20日或产后21日)每日灌胃给予30mg/kg尼莫地平,骨骼异常、短尾和死产高,但未见畸形。

致癌毒性研究

大鼠每日给予尼莫地平1800ppm(相当于每日91-121mg/kg尼莫地平)可见给药组较对照组子宫和莱迪希细胞腺癌发生增加,但两者之间的差异无统计学意义,且较高的发生率正好在Wistar大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91周小鼠研究中未见致癌作用发生,但1800ppm长期组(相当于每日546到774mg/kg)寿命缩短。

长期毒性

犬每日口服尼莫地平,观察一年,剂量每日2.5mg/kg时具有较好耐受性,6.25mg/kg时,出现轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变,未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/kg,观察2年,具有较好耐受性。
生产企业:
拜耳医药保健有限公司
药物分类:
脑代谢功能促进剂
相关药品:

尼莫地平注射液
烟酸占替诺注射液
烟酸占替诺注射液
烟酸占替诺注射液
胞磷胆碱钠胶囊