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慢性肾病（CKD）被认为是未来卒中和亚临床血管疾病如脑小血管疾病的独立危险因素；肾脏和脑小血管有相似的解剖和生理特点，由内皮障碍导致的小血管病理可以解释二者之间的联系。而脑小血管疾病（CSVD主要通过影像学诊断，包括：腔隙性梗塞、腔隙、白质病变、血管周围间隙、脑微出血）和认知损害有关，且是血管性认知障碍的首因。

CKD与认知损害之间潜在的关系常常解释为CKD病人中较高的CSVD发病率，但是这二者之间的关系是否独立于脑小血管疾病还不清楚；为了明确在伴脑血管危险因素的病人中CKD是否独立于脑小血管疾病与新发痴呆有关，来自日本大阪大学医学院研究生院的Kaori Miwa博士于2014年2月19日在Neurology上发表文章表明：CKD与伴血管危险因素病人中所有原因痴呆的风险都独立相关，而且CKD对痴呆的发生产生负面作用。

这项研究主要是通过筛选最初认知无损害、同时有血管危险因素的病人；建立Cox比例风险分析模型，同时控制MRI表现、年龄、性别、APOEε4等位基因等，探测基线水平CKD对新发痴呆的预测价值。具体病人入组流程如图所示。

最初共729人入组，排除未进行完整的基线资料测量病人69人和简易精神状态量表评分（MMSE）＜24分病人60人（去除最初认知损害的干扰）；最后共600人完成试验，其中痴呆者50人。

结果为在600个个体中（平均年龄68±8.3岁，57%男性，12.8±2.6年的教育程度，CKD：29%），在7.5年的中位随访期内，共50人新发痴呆（阿尔茨海默病：24，血管性痴呆：18，混合型：5，其他类型：3）。在Cox比例风险分析模型中调整年龄、性别、教育水平和APOEε4等位基因后，基线水平CKD增加各种类型的痴呆风险。基线水平CKD的这种影响甚至在额外的调整MRI表现和混杂变量之后仍存在（风险比：1.96[1.08-3.58]，p=0.026）。具体如表所示。

模型1：在调整年龄、性别、教育和APOEε4基因型携带状之后，CKD的存在预测痴呆的发生；模型2：在额外加入血管危险因素、脑血管事件和MMSE之后分析，CKD的预测价值大部分仍未改变；模型3：进一步加入MRI表现，CKD仍保持有统计学意义（风险比1.96[1.08-3.58]，p=0.026）；模型4：多变量分析AD病人时，CKD的存在和轻度CKD与增加的AD风险有关；然而至于血管性痴呆时，仅中-重度CKD表现出正相关（模型5）

CKD和SVD（即弥散性脑血管内皮障碍）可能是老龄、传统的血管危险因素以及合并的肾脏损害引起的非传统性血管危险因素（如贫血、慢性炎症、尿毒素）同时发展的结果，从而导致广泛的内皮障碍和系统性血管重建；而内皮障碍、血脑屏障损害及神经血管单元障碍是血管性痴呆和AD痴呆最初的发病特点，因此这也能够为血管性因素及AD 痴呆之间提供联系，并可以解释CKD是各种类型痴呆的独立危险因素。总之，这篇文章证明了CKD和痴呆不仅共有相似的病理生理，而且CKD是痴呆的独立危险因素及致病因素。