高血糖与机体所有部位癌症风险增加有关,这种作用可能是通过高血糖激活肾素-血管紧张素系统(RAS)以及3-羟基-3-甲基戊二酰单酰-辅酶-A还原酶(HMGCR)旁路介导。然而,血糖控制、RAS抑制剂和HMGCR抑制剂对2型糖尿病患者癌症发生率的影响尚不清楚。
为此,来自香港中文大学附属威尔斯亲王医院的陈重娥教授及其团队进行了一项研究,探讨最佳血糖控制(HBA1c<7%)、RAS阻滞剂和HMGCR抑制剂对2型糖尿病患者癌症发生率的影响。该研究结果在线发表在2013年05月13日的BMC Medicine杂志上,该杂志的影响因子为6.68。
该研究中,陈重娥教授等在1996年至2005年期间,观察比较了基线有无癌症病史、以及之前有无接受过RAS或HMGCR阻滞剂治疗的2型糖尿病患者。在基线时,对所有患者进行全面的评估,并对患者进行随访直至研究终止(2005年)或患者死亡。
该研究发现,在中位随访时间 4.91年后,6103例患者中有271例罹患癌症。在基线时,罹患癌症的患者年龄、糖尿病病程、饮酒量、吸烟量、收缩压以及蛋白尿高于非癌症患者,但是,其甘油三酯水平和肾小球滤过率低于非癌症患者。
与随访期间未发生癌症的患者相比,随访期间发生癌症的患者起始他汀类药物、贝特类药物、二甲双胍和噻唑烷二酮类药物治疗的几率较低。校正协变量后,使用二甲双胍类、噻唑烷二酮类药物、磺尿类药物、胰岛素、他汀类药物、以及RAS抑制剂类药物治疗与癌症风险降低相关。
伴有高血糖、高血压和高血脂三个危险因素、HbA1c≥7%、且未使用RAS抑制剂和他汀类药物治疗患者,其癌症风险是无上述危险因素患者的四倍,无上述危险因素患者、有一个危险因素患者、有两个危险因素患者、以及有三个危险因素患者癌症发生率为每1000人年3.40例、6.34例、8.40例和13.08例。
该研究提示,高血糖可促进肿瘤生长,通过优化血糖控制、抑制RAS系统和HMGCR旁路可降低2型糖尿病患者癌症发生风险。