THE LANCET:轻链冒烟型多发性骨髓瘤临床发病进展

本周蛋白尿是因过度分泌单克隆免疫球蛋白轻链引起。大约有15-20%多发性骨髓瘤患者分泌单克隆轻链(不表达正常免疫球蛋白重链),称为轻链型多发性骨髓瘤。但这一疾病的早期阶段的定义、发病率及疾病进展情况均未充分阐述。

美国罗切斯特大学梅奥诊所血液科Robert A Kyle等通过一部分具有高风险进展为轻链型多发性骨髓瘤的特发性本周蛋白尿(类似于冒烟型多发性骨髓瘤)患者进行回顾性研究,在以上方面进行了具体阐述。并于2014年10月22日发表在《The Lancet Haematology》上。

Robert A Kyle等通过对自1996年1月1日至2004年6月30日期间,30天内诊断为特发性本周蛋白尿的患者进行回顾性研究。纳入标准包括:尿中单克隆轻链≥0.2 g/24 h,血清中无完整的单克隆免疫球蛋白(M蛋白),无诊断多发性骨髓瘤、轻链型淀粉样变性及其它浆细胞增殖性疾病。

研究终点是患者进展为多发性骨髓瘤或轻链型淀粉样变性。Robert A Kyle等研究疾病进展的累积概率和相关潜在的危险因素,确定高风险患者进展为多发性骨髓瘤或轻链型淀粉样变性的概率。

Robert A Kyle等对101名确诊为特发性本周蛋白尿患者每年跟踪随访结果进行统计,27(27%)名患者发展为多发性骨髓瘤,7(7%)名患者发展为轻链型淀粉样变性。病情进展的主要危险因素是24小时尿中M蛋白的排泄,骨髓中浆细胞的比例,显著异常游离轻链的比例(<0.01或>100)及其余三种免疫球蛋白减少。

疾病进展的依据包括:24小时单克隆轻链分泌0.5g或更多,或是骨髓中浆细胞数达10%,或二者均有(过去诊断冒烟型多发性骨髓瘤的标准为无终末器官损伤)。通过统计结果分析得出冒烟型骨髓瘤发展为进展型骨髓瘤或轻链型淀粉样变性的进展概率:5年为27.8%(95%置信区间[CI]为14.2-39.2),10年为44.6%(95%CI为27.9-57.4),15年为56.5%(95%CI为36.3-70.2)。

轻链冒烟型多发性骨髓瘤在这项研究中证实为具高风险进展为进展型轻链型骨髓瘤,这部分患者需密切观察并早期进行临床干预,患者可从中受益。