20年前，利妥昔单抗的问世极大改善了进展期惰性B细胞淋巴瘤的预后。利妥昔单抗联合化疗成为滤泡淋巴瘤的标准治疗方案，这也意味着化疗仍是有效治疗的基石。如今，针对免疫调节及靶向信号通路的新药重燃我们的希望。也许在不久的将来，不含化疗的治疗方案将成为新的选择，在抗肿瘤作用的同时避免化疗相关毒性。

来自德国乌尔姆大学的Nathan Fowler和他的同事们对利妥昔单抗联合来那度胺方案治疗进展期惰性淋巴瘤患者进行研究，并发现该方案高度有效。研究成果于2014年10月发表于The Lancet Oncology。

该单中心2期临床试验纳入110例患者，其中50例为滤泡淋巴瘤，30例为边缘区淋巴瘤，30例为小淋巴细胞淋巴瘤。治疗的标准剂量为第1-21天口服20mg/d来那度胺（其中小细胞淋巴瘤患者开始剂量为10mg/d），以28天为周期，第1天联用美罗华375mg/m²。如经6周期治疗有效，则用至12周期结束。

研究显示，第一，该方案并未引起预料之外的严重副作用，常见副作用为乏力、恶心、自限性皮疹，约三分之一患者出现3至4级中性粒细胞缺乏症。第二，也是最令人惊异的，联合方案疗效极佳，在滤泡淋巴瘤中总体反应率为98%，完全反应率为87%，三年无进展生存率接近80%。这一显著疗效进一步体现在超过90%的滤泡淋巴瘤患者PET-CT阴性和获得分子生物学缓解。

当然，需引起关注的是，该研究是一项2期研究，在单个大型中心进行，少数患者肿瘤组织学混杂。另外，PET和分子学反应的数据只分别见于44例和18例滤泡淋巴瘤患者中。因中位随访时间略超3年而难以进行长期毒性，如二次肿瘤发生的评估。

该研究的数据并非孤立：Tuscano等报道，在部分反复治疗的滤泡淋巴瘤患者中，改良的利妥昔单抗联合来那度胺方案的总体反应率和完全反应率分别达到74%和44%。今年的ASCO会议上，Martin等报道了在57例初治的滤泡淋巴瘤患者中该方案的总体反应率和完全反应率分别为92%和72%。另外，在2013ASH会议中，Sacchi等报道了这一联合方案治疗复治的非滤泡惰性淋巴瘤高度有效。因此，利妥昔单抗联合来那度胺方案的有效性已经多项独立的2期临床试验证实。

上述结果仍需在大型随机多中心3期临床试验中证实，因此及时启动大型国际随机试验RELEVANCE（编号NCT01476787）是至关重要的一步。该试验将验证利妥昔单抗联合来那度胺VS标准利妥昔单抗联合化疗并予利妥昔单抗维持治疗的有效性。若该试验获得利妥昔单抗联合来那度胺治疗方案的阳性结果，将会挑战目前进展期滤泡淋巴瘤的治疗策略，并将不含化疗的治疗方案推至临床一线。因此，正在进行中的大型随机临床试验将最终决定是否可在进展期惰性淋巴瘤中摈弃化疗，对此专家们抱以乐观态度。