α突触核蛋白（αSN）聚集是神经退行性疾病的神经病理性标志物，包括路易体痴呆（DLB）、帕金森病以及一些少见疾病，如多系统萎缩（MSA）以及单纯自主神经功能衰竭（PAF）。

这些疾病的症状取决于α突触核蛋白的分布，如DLB中出现αSN的弥漫性神经皮层性分布从而出现认知功能障碍，PAF中αSN在脑干中沉积，其主要表现为体位性低血压以及其他一些自主神经功能障碍的症状，包括晕厥、排尿或勃起功能障碍、便秘、吞咽困难、构音障碍以及呼吸暂停综合征等。

本文报道了一例以进行性呼吸暂停综合征和吞咽困难为表现的患者，而没有出现其他自主神经功能的症状。尸检显示疑核和迷走神经背核出现路易小体聚集，提示α突触核蛋白病理改变是潜在的病因。

病例报告

患者79岁，男性，因吞咽固态食物困难6个月就诊。耳鼻喉科检查，包括可视性喉镜检查未发现病因。无认知和运动功能症状，无眩晕、晕厥、泌尿功能障碍和便秘。既往有高血压、心肌梗死病史12年，以及1次未知病因的右侧膈肌麻痹。患者因为进行性呼吸暂停导致的呼吸衰竭而收住院。

体格检查示：呼吸频率24-28次/分，伴有反复的呼吸暂停，时间长达6秒，并存在右侧膈肌麻痹。神经系统体格检查无显著异常，其他检查均正常。临床拟诊为MSA，但患者拒绝进一步检查，并拒绝无创性压力支持。患者于入院后数天内因高碳酸血症而死亡。

患者死后行尸检示：双侧肺上叶水肿，显微镜检示双侧肺气肿，无肺炎或肺栓塞征象。脑和脊髓大体解剖显示正常，微观HE染色示在黑质、蓝斑以及迷走神经背侧运动核（图A）出现典型的路易小体，其余无异常。

对αSN的免疫组化染色证实了在迷走神经背侧运动核（图A和B）、疑核（图C）以及中缝核出现路易小体。脊髓、脑干以及脑桥均出现大量泛素和αSN阳性的路易小体（图D）。

图.在迷走神经背核、疑核、蓝斑核均出现大量α突触核蛋白病理改变

在黑质、海马以及内嗅皮层均可观察到路易小体，但新皮层中没有。未见Skein样包涵体，无tau蛋白病理改变。未见炎症、坏死、异常胶质细胞增生、神经元丢失以及锥体束异常。

讨论

结合患者进行性呼吸暂停综合征、吞咽困难的症状以及尸检结果，考虑为PAF变异型，α突触核蛋白病变是潜在的病因。疑核发出迷走神经运动纤维，支配喉咽部、食管上段以及软腭的肌肉。除此之外，还含有胆碱能副交感节前神经元支配心脏。迷走神经背核主要支配胃肠道和肺部副交感神经纤维。

PAF通常表现为体位性低血压，在本例患者中自主神经功能衰竭的症状可能未引起注意，因为患者病情呈进行性加重。迄今为止，与PAF相关的呼吸暂停综合征仅报道过1例。然而，那例患者没有进行病理学检查。

吞咽困难和呼吸暂停在PAF患者中较为常见，这为α突触核蛋白病变是潜在病因提供了进一步证据。MSA也可以表现为原发性呼吸功能衰竭或者自主神经功能障碍，但尸检未见胶质细胞胞浆内包涵体排除了这一诊断。此外，脊髓和脑干的泛素染色未显示skein样的包涵体，也排除了脊髓侧索硬化。

最后，尸检结果也排除了其它潜在病因，如卒中、脱髓鞘、炎症或肿瘤等。尽管之前已有的右侧膈肌麻痹似乎会导致呼吸暂停，但这不是引起死亡的原因。

疑核和迷走神经背核中主要以路易小体为主的表现、临床特征以及无其他病理异常均提示本例患者中出现的呼吸暂停综合征以及吞咽困难是α突触核蛋白病的表现。