原发性胸腺神经内分泌癌的转归

原发性胸腺神经内分泌癌(TNET)极为少见,约占类癌的0.4%,占前纵隔肿瘤的比例不足5%,患者以50多岁男性居多。该病文献报道共约400例,以个案报道居多,少数为多中心的系列病例回顾,难以进行统一的评估,以确定其预后相关因素。

据2004年WHO分类,TNET被归为胸腺癌,分为两大类共4型,包括:分化良好的神经内分泌癌(典型类癌与典型类癌)与分化不良的神经内分泌癌(小细胞及大细胞神经内分泌癌)。

这类肿瘤中,约半数合并内分泌病变(异位促肾上腺皮质激素分泌或其他内分泌肿瘤)。该类肿瘤局部复发及远处转移率高,患者预后不良,文献报道的5年生存率从30-70%不等。

鉴于该肿瘤较为少见,且不为临床医生所熟悉,来自意大利Torino大学、美国耶鲁大学等多家知名单位的学者及欧洲胸外科医师协会(ESTS)共同开展了这一研究,利用国际胸心恶性肿瘤兴趣小组(ITMIG)及ESTS数据库,对其中的TNET患者进行回顾,从而评估患者转归及其影响因素,其研究结果最近发表于J Thorac Cardiovasc Surg。

ESTS数据库的资料尤其会员单位提供(1990~2011),ITMIG数据库的资料则来自全球67个中心,从两个数据库中共筛查出1984年~2012年收治的205例TNET患者资料,其中男性155例(77%),中位年龄为54岁(19-82岁),患者分布上未见地理差异。17例患者(8.3%)既往有恶性肿瘤病史,最常见的为前列腺癌(5例)。

患者组织类型及分期信息见表1,肿瘤直径中位数为8cm(2.1-30cm),132例患者接受手术治疗,其中以正中开胸入路最为常见(表2),156例患者有明确随访结果,中文随访时间4.06年,52例患者死亡。


表1.患者基本资料


表2.治疗模式及转归

对这部分患者进行生存分析,中位生存期为7.5年,5年及10年总体生存率分别为68%及39%。Masaoka分期对患者预后有着显著影响,不同组织类型之间则无差异, 有无淋巴结转移或远处转移均不影响患者预后,手术R0切除的患者有着明显的预后优势(图1)。

多因素分析显示手术治疗(HR=0.024,p=0.012)及切缘情况(R0 vs R1-2,HR=0.343,p=0.048)是预后的独立因素。患者5年及10年累计复发率分别为0.34及0.54,Masaoka I、II、IIa及IIb期患者的5年累计复发率低于III期及IVb期患者(p=0.04),IVa期患者未见有复发(图2)。


图1. TNET患者转归:A.总体生存期;B.不同病理分期(pStage)的生存期;C.不同组织类型的生存期;D.不同切缘情况的生存期。


图2. A.累计复发率(CIR);B.不同pStage的CIR。

这是目前针对TNET最大的一宗病例回顾研究,该回顾性分析证实TNET是一种少见但具有明显侵袭性的肿瘤,术后易出现复发转移,导致预后不良,手术切除肿瘤甚至邻近结构目前依然是主要治疗方式,完整切除肿瘤利于改善预后。晚期及无法切除的肿瘤预后不良,组织类型则与预后关系不大,诱导放化疗或辅助放化疗均未能改善预后。