低胆固醇与肿瘤治疗及预防

癌症是世界上发达国家普遍关心的一个主要的公共健康问题。一个多世纪前,人们观察到恶性组织中存在胆固醇蓄积,这在现在被认为是肿瘤细胞的一般特征。最近的研究证据显示胆固醇在乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌等肿瘤进展中扮演重要角色。那些参与胆固醇生物合成的代谢通路失调在肿瘤发展和癌症进展中非常复杂。脂筏是细胞膜的高动态区域,参与各种细胞功能,包括在细胞表面调控细胞跨膜信号。

细胞粘附改变和迁移能力增强是癌细胞最突出的特点,这些特性影响细胞侵入组织和转移的能力。集聚形成和维护细胞膜,调节膜的流动性和功能,包括跨膜信号和细胞粘附到细胞外基质,这些过程都需要胆固醇的参与。

日本大阪大学的医学微生物学和免疫学部门的Toshiyuki Murai于2015.1.7发表在Biol. Chem.杂志上的一篇综述,探讨低胆固醇在肿瘤预防与治疗中的作用。

此文章主要从:1.癌症的胆固醇代谢(癌症细胞的胆固醇生物合成; 癌症相关的胆固醇新陈代谢)、2. 低胆固醇与癌症(几种常见恶性肿瘤,如: 乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等与胆固醇水平的关系)、3. 脂筏与癌症( 脂筏的结构和功能;脂筏与癌细胞迁徙和入侵;脂筏和凋亡)、4. 癌症预防和治疗( 他汀类; 非他汀类降胆固醇药)等方面着手探讨高胆固醇血症致癌症发展的机制和降低胆固醇对癌症预防和治疗的潜在治疗意义。

目前,越来越多的证据表明,胆固醇在癌症的发展过程中起着重要的作用,而脂筏在癌症细胞粘附和迁移中发挥了关键作用。

作者结合目前的知识状态,根据胆固醇调节及脂筏的作用,发现降低胆固醇水平具有抑制肿瘤细胞粘附和迁移的作用。尽管最近的一些研究将这些细胞膜结构联系到肿瘤细胞病理,但许多关于脂筏本质的研究仍不明确。仍需要以后的研究去阐明脂筏背后介导的肿瘤细胞粘附、迁移的调控机制。这些研究和其他关于胆固醇调控和代谢的研究为肿瘤病理机制和肿瘤治疗、预防的靶向治疗提供了新的见解、新目标。