卒中与冠状动脉疾病（CAD）是最常见的致死、致残性疾病之一。近1/4的卒中，属于由动脉粥样硬化导致的大血管卒中。大血管卒中与CAD间有一些共同的风险因素，并且两者均具有很强的遗传成分。

近期基因组学关联分析显示，染色体7p21.1处组蛋白去乙酰化酶9（HDAC9）基因区域，是至今为止，与大血管卒中关系最密切的风险位点。 另外，这一位点的变异也与CAD相关，提示7p21.1 通过介导动脉粥样硬化而发挥效果，但具体机制尚不明确。因此，来自德国的研究者展开相关研究，旨在分析7p21.1处风险等位基因与斑块特征间的相关性，具体结果发表于11月11日的Stroke杂志上。

研究者分析了健康个体与进行颈动脉内膜切除术患者的样本，通过外周血单核细胞基因表达研究显示，rs2107595风险等位基因（与颈动脉斑块的存在相关）携带者中，HDAC9 mRNA水平增加，但相邻基因(TWIST1/FERD3L)没有改变。与HDAC9+/+ApoE−/− 小鼠相比，HDAC9−/−ApoE−/−小鼠主动脉粥样硬化病变体积显著降低，并且晚期病变降低。

另外，HDAC9−/−ApoE−/−小鼠动脉斑块内，Mac-3阳性巨噬细胞的比例更高，这可能归因为晚期病变比例的降低。人类动脉粥样硬化斑块的分析显示，rs2107595与特异的斑块特征无关。

本次研究结果提示，定位于7p21.1上的HDAC9基因，与卒中及冠状动脉疾病风险相关，并且这一区域的风险等位基因，主要通过增加HDAC9的表达而发挥作用。靶向抑制HDAC9基因的表达，可能是一种有助于预防动脉粥样硬化的可行策略。