发现亨廷顿病早期新型影像学标志物

在亨廷顿病(HD)中,纹状体神经元丢失发生在HD症状和体征出现之前,并且可预测其运动症状或体征。目前影像学生物标志物对于评估HD早期阶段缺乏足够的敏感性。开发一种能够跨越HD运动症状发生整个阶段的影像学生物标志物目前仍然是一个主要的研究需求。研究表明由突变的亨廷顿蛋白引起的细胞内蛋白表达的改变可能是HD早期阶段极好的标志物。

为此,来自美国的学者David S. Russell等进行了一项研究,旨在探讨[18 F]MNI- 659,一种新型的磷酸二酯酶10正电子发射断层扫描(PET)配体,是否为早期HD纹状体改变的敏感标志物。研究结果表明[18 F]MNI – 659可能作为评估早期mHD患者疾病程度的指标。该研究发表于最近的JAMA Neurology杂志中。

研究者纳入一组包括症状前(pre-HD)或已有运动症状(mHD)的患者,对其进行临床评估,遗传学检测,[18 F]MNI- 659 PET成像和脑磁共振成像。年龄匹配的健康志愿者(HVs)也接受临床评估和PET,磁共振成像。主要评估指标为感兴趣脑区尤其是基底神经节内估算的配体结合潜力(BPnds),对HD患者和HV两组进行比较,并评估其是否与HD严重程度和基底神经节萎缩的标志物相关。

研究共纳入11例HD患者(8例mHD和3例 pre-HD)和9例 HV受试者。11例HD患者中有10例存在已知的亨廷顿基因CAG重复序列,使得这些患者能够明确病理学(BOP)评分的负担,一例患者拒绝CAG检测。所有mHD患者均为相对早期的病程(4例为1期,4例为2期),统一亨廷顿病评分量表(UHDRS)运动亚量表评分低于50。

与HV组患者相比,HD组患者纹状体[18 F]MNI- 659吸收显著降低。HD组患者整体基底节BPnds下降,大约是HV组受试者水平的一半。3例pre-HD受试者基底神经节BPnds处于中间水平。纹状体[18 F]MNI - 659吸收与疾病的严重程度(通过临床量表评估)分子标记物以及局灶性萎缩显著相关。

该研究结论认为,作为一种很有前途的纹状体成像生物标志物,[18 F]MNI – 659可能作为评估早期mHD患者疾病程度的指标。此外,[18 F]MNI – 659或可明确中型多棘神经元中早期改变,并作为预测向mHD转变的标志物。需要更大型的分层研究以及pre-HD患者前瞻性研究以进一步证实。