阿尔茨海默病（AD）临床前期的准确诊断对于开发新针对β淀粉样蛋白的药物治疗十分重要，目前的指南已推荐多种脑脊液生物标志物作为临床诊断的辅助工具。然而，在将脑脊液生物（CSF）标志物加入阿尔茨海默病诊断性检查之前，需要明确在常规的临床实践中脑脊液生物标志物分析是否能够可靠地预测皮层β淀粉样蛋白（Aβ）沉积。

因此，来自瑞典的Oskar Hansson等学者进行了一项研究，旨在明确通过连续2年内日常临床实践中对CSF生物标志物分析是否能够预测Aβ沉积，并建立Aβ42异常的临界值。研究者发现采用脑脊液Aβ42 ≤ 647pg/ml的临界值可准确预测患者脑内淀粉样蛋白沉积情况，该研究发表于最新一期JAMA Neurology杂志中。

这项名为生物标志物对于早期诊断神经变性病可靠性的横断面研究在3家记忆门诊中进行，连续纳入轻度认知症状但无痴呆的患者(初始队列 n = 118; 验证队列, n = 38)。采用18F-flutemetamol对所有受试者进行淀粉样蛋白PET成像检测。对收集的CSF样本采用酶联免疫吸附分析法（INNOTEST）检测Aβ42蛋白，总tau蛋白以及磷酸化tau蛋白。

研究发现，CSF中Aβ42的分级与PET淀粉样蛋白检测结果之间的一致性很高。在所有的患者中，92%的患者确诊是采用Aβ42临界值≤ 647pg/ml。采用CSF Aβ42预测皮层异常淀粉样蛋白沉积的准确性很高。两者之间的这种相关性是独立于年龄，性别，APOE4基因型，海马体积，记忆以及整体认知功能情况而存在。采用CSF Aβ42: tau蛋白或 Aβ42:磷酸化 tau蛋白的比值并不能改善Aβ沉积的预测情况。

CSF Aβ42与所有脑区内Aβ沉积均显著相关，最相关的脑区是造影剂滞留最多的脑区，如后扣带回和楔前叶。18F-flutemetamol滞留与整体认知功能，记忆功能以及海马体积显著相关；但脑脊液Aβ42与上述几项功能和海马体积不相关。从初始队列患者中得到的CSF Aβ42 阈值≤ 647pg/ml 与验证队列患者中PET淀粉样蛋白成像结果高度一致。

研究者认为，日常临床实践中，在认证的实验室对脑脊液Aβ42进行检测在明确患者皮层Aβ沉积是否正常方面具有高度准确性，能够用于阿尔茨海默病的早期诊断。异常的18F-flutemetamol造影剂滞留的水平与患者疾病严重程度相关，而脑脊液Aβ42检测与之不相关。